正確選擇與合理用藥對(duì)胎兒的影響

正確選擇與合理用藥對(duì)胎兒的影響

胎兒處于發(fā)育成長(zhǎng)過程，生理情況有異于成人，若在圍生期用藥不當(dāng)，胎兒可能致畸或致胎兒發(fā)育不良等影響，甚至胎死宮內(nèi)，故對(duì)孕婦用藥必須慎重。有許多藥物對(duì)胎兒的影響至今仍未完全肯定，一般認(rèn)為用藥劑量大、時(shí)間長(zhǎng)及注射用藥對(duì)胎兒造成不良影響的機(jī)會(huì)增多，應(yīng)重視孕期臨床藥物學(xué)的研究，慎重衡量，正確選擇與合理用藥。

一、通過胎盤進(jìn)入胎兒的藥物

胎盤是胎兒的特殊器官，據(jù)估計(jì)胎盤絨毛與母體接觸的面積約達(dá)10m2 ，孕婦服用的

多數(shù)藥物能通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi),藥物通過胎盤運(yùn)轉(zhuǎn)方式有單純擴(kuò)散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)及特殊轉(zhuǎn)運(yùn)4種。

1．抗生素 長(zhǎng)期注射鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等氨基糖甙類，均可使胎兒第8對(duì)腦神經(jīng)及腎受損害；四環(huán)素有明顯致畸作用；氯霉素對(duì)胎兒產(chǎn)生毒性反應(yīng)，由于缺乏葡萄糖醛酰轉(zhuǎn)換酶，藥物不能以結(jié)合形式自腎臟排出，積蓄在體內(nèi)達(dá)高濃度時(shí)，可出現(xiàn)“灰嬰綜合征”。因此，上述藥物在孕期應(yīng)禁用。

2．磺胺類 磺胺進(jìn)入胎體后，與胎兒血清內(nèi)膽紅素爭(zhēng)奪血清蛋白，使膽紅素大量游離，胎兒出生后發(fā)生高膽紅素血癥甚至核黃疸，故在妊娠后期及分娩前應(yīng)避免使用，特別是長(zhǎng)效磺胺。

3．甾體激素 乙烯雌酚可引起女性子代在青少年期發(fā)生陰道腺病，并可能致陰道、宮頸透明細(xì)胞癌；男性子代睪丸發(fā)育異常、陰莖發(fā)育異常、精液異常等發(fā)生率亦較未用藥者高3倍。孕激素則目前未發(fā)現(xiàn)有致癌傾向，但其影響則尚難以肯定。故雌激素（特別是乙烯雌酚）在孕期應(yīng)禁用，黃體酮?jiǎng)t應(yīng)慎用。糖皮質(zhì)激素常用于臨產(chǎn)前數(shù)日以促進(jìn)胎兒肺成熟及治療妊娠合并某些內(nèi)科并發(fā)癥，如自身免疫性血小板減少性紫癜、支氣管哮喘等，因?qū)俣唐谟盟?，未見明顯不良后果，過量長(zhǎng)期用藥有可能導(dǎo)致過期妊娠、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩和死胎發(fā)生率增高，也有認(rèn)為可能由于免疫抑制而使感染發(fā)生率增高，但對(duì)此有不同意見。因此，若確屬病情需要而長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，原則上應(yīng)盡量用較小劑量維持。

4．維生素K3 肝內(nèi)合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ均需維生素K3，但維生素K3 對(duì)紅細(xì)胞穩(wěn)定性差的患兒可引起溶血，導(dǎo)致發(fā)生肝損害及核黃疸。而天然的維生素K3似無此不良反應(yīng)。

5．鎮(zhèn)靜安定藥 反應(yīng)停曾在60年代初期廣泛用于孕早期治療妊娠嘔吐，導(dǎo)致產(chǎn)生數(shù)以萬計(jì)的畸形嬰兒的嚴(yán)重后果，現(xiàn)已禁用。巴比妥類藥物過去多認(rèn)為無致畸作用，但有學(xué)者發(fā)現(xiàn)常服用者與對(duì)照組相比，其先天畸形的發(fā)生率明顯增加，畸形可表現(xiàn)為無腦兒、先天性心臟病、嚴(yán)重四肢畸形、唇裂、腭裂、兩性畸形、先天性髖關(guān)節(jié)脫位、頸部軟組織畸形、尿道下裂、多指（趾）、副耳等。非巴比妥類藥物如安定是臨床常用藥物，在孕早期服用，胎兒可發(fā)生唇裂、腭裂，其危險(xiǎn)性較對(duì)照組高4~6倍；眠爾通、利眠寧等在孕早期6周內(nèi)服用，可能有致畸作用，在整個(gè)孕期服用可致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩。

6．抗痙攣藥物 苯妥英鈉有明顯致畸作用，可引起胎兒唇裂、腭裂及心臟畸形；丙戊酸鈉可致胎兒神經(jīng)管畸形；三甲雙酮可引起胎兒畸形產(chǎn)生胎兒三甲雙酮綜合征及胎兒死亡。

7．嗎啡類藥物 早期妊娠時(shí)應(yīng)用嗎啡類藥物，特別是可待因，嬰兒唇裂、腭裂的發(fā)生率比對(duì)照組明顯增高。若在娩出前6小時(shí)內(nèi)注射嗎啡，給藥后2分鐘可在胎體測(cè)出，作用可維持4~6小時(shí)，新生兒娩出后，會(huì)有明顯的呼吸中樞抑制作用，因此若估計(jì)在6小時(shí)內(nèi)娩出者，應(yīng)忌用嗎啡。

8．抗甲狀腺藥 硫脲類藥物常用于治療甲狀腺功能亢進(jìn)，若在孕期服用，可引起胎兒代償性甲狀腺腫大、智力發(fā)育及骨生長(zhǎng)遲緩。無機(jī)碘化合物長(zhǎng)期用于治療甲亢時(shí)，可引起胎兒甲狀腺腫和呆小病。孕早期應(yīng)用放射性碘可能引起胎兒先天畸形，若在妊娠10周后應(yīng)用，則胎兒甲狀腺腫可積蓄